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基因工程小鼠定制與繁育常見問題解答

作者:生命科學(xué)事業(yè)部時間:2019-11-08 23:01:13瀏覽4347 次

信息摘要:

基因工程小鼠,也叫遺傳工程小鼠(Genetically Engineered Mouse Models),是指通過基因工程技術(shù)手段,對小鼠基因組進行一定的人為修飾,由此產(chǎn)生具有特定表型或特征的小鼠,是研究基因功能、人類疾病最主要的動物模型。常見基因工程小鼠有:基因敲除、條件性基因敲除、基因敲入(點突變或片段敲入)、轉(zhuǎn)基因、定點轉(zhuǎn)基因(過表達)及人源化等。可根據(jù)不同需求定制不同類型基因工程小鼠模型。

基因工程小鼠定制與繁育常見問題解答
什么是基因工程小鼠?

基因工程小鼠,也叫遺傳工程小鼠(Genetically Engineered Mouse Models),是指通過基因工程技術(shù)手段,對小鼠基因組進行一定的人為修飾,由此產(chǎn)生具有特定表型或特征的小鼠,是研究基因功能、人類疾病最主要的動物模型。常見基因工程小鼠有:基因敲除、條件性基因敲除、基因敲入(點突變或片段敲入)、轉(zhuǎn)基因、定點轉(zhuǎn)基因(過表達)及人源化等。可根據(jù)不同需求定制不同類型基因工程小鼠模型。

什么是SPF 動物?
SPF 是Specific-pathogen-free(無特定病原體)的縮寫,SPF 動物是指不攜帶可能干擾實驗的特定病原體和寄生蟲的動物,需飼養(yǎng)于屏障系統(tǒng)中,實施嚴格的微生物和寄生蟲控制。SPF 動物作為國際公認的標(biāo)準(zhǔn)實驗動物,可廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)科研實驗。

什么是近交系?
經(jīng)連續(xù)20 代( 或以上) 的全同胞兄妹交配( 或者親代與子代交配) 培育而成,近交系數(shù)應(yīng)大于99%,品系內(nèi)所有個體都可追溯到一對共同祖先。特點:遺傳背景均一,實驗結(jié)果一致性好;近交系由于近交衰退,生活力弱,對飼養(yǎng)環(huán)境要求高,產(chǎn)仔少,營養(yǎng)要求高。常用的C57BL/6、Balb/c、FVB 都屬于近交系。

Black mouse_Credit_Wellcome Library, London_cropped.jpg

什么是遠交系( 封閉群) ?
在一定群體內(nèi),以非近親交配方式育成的動物品系,且連續(xù)15 代不從外部引入新的動物種群。特點:遺傳背景具有群體均一性,但個體各異,實驗?zāi)軌蚍从程囟ㄈ后w遺傳背景下的情況;繁殖能力強,環(huán)境適應(yīng)能力高。常用的ICR、昆明小鼠都屬于遠交系。

如何獲知小鼠繁育情況?
小鼠資源庫中的繁育代數(shù)信息說明如下:
N:表示小鼠回交代數(shù)。例如:N1 表示回交第1 代;N2 表示回交第2 代。
F:表示子代代數(shù)或近交代數(shù)(同窩交配)。例如:F1 表示子一代;F2 表示子二代。
p:表示所示代數(shù)為胚胎保存時的代數(shù)。例如:F3p 表示該品系在子三代時凍存了胚胎。

一般需要幾對小鼠用于品系繁育?
一般來說,至少需要2–4 對育齡小鼠用來進行品系的繁育,若需要加快繁育速度或特殊品系的小鼠有生育缺陷,那么可以通過擴大交配數(shù)量,或采用體外受精(IVF, in vitro fertilization) 快速繁育方法。如果采用IVF 方式快速繁育,則只需要提供2–3 只有生育能力的雄鼠即可。

 
如果小鼠繁殖遇到困難,該怎么辦
當(dāng)小鼠繁殖過程出現(xiàn)子代數(shù)量減少、甚至不產(chǎn)仔的情況,可考慮是否有以下幾個方面的問題:
飼養(yǎng)環(huán)境噪音過大:在小鼠的繁殖飼養(yǎng)過程中,應(yīng)盡量減少噪音,保證小鼠在安靜的環(huán)境中生活
孕鼠受到外界壓力刺激:母鼠在懷孕后應(yīng)盡量減少對孕鼠的操作和環(huán)境改變,孕鼠及哺乳期的母鼠在受到外界刺激后可能出現(xiàn)食仔或棄養(yǎng)幼仔的情況
雄鼠與雌鼠合籠時間過短:應(yīng)盡量保證雄鼠雌鼠的合籠時間,以增加交配幾率。另外,孕鼠臨產(chǎn)時不要從籠中取出交配雄鼠,也不要在子代小鼠未斷奶前將雄鼠重新放入繁殖籠內(nèi)
環(huán)境亮度過高:避免在夜晚節(jié)律中有不必要的亮光,影響小鼠的晝夜節(jié)律
無法筑巢:在籠中提供柔軟的纖維材料,如:棉絮、紙巾或軟木絮等,有助于提供安全舒適的生產(chǎn)環(huán)境,提高產(chǎn)量
營養(yǎng)缺陷:小鼠飲食中若脂類成分過高或過低、蛋白質(zhì)攝入不足或過剩都會影響小鼠生育。另外,可適當(dāng)提供生育酚的來源,如:瓜子、堅果等
小鼠污染:小鼠受到寄生蟲或微生物感染也會影響小鼠生育,需要進行小鼠凈化。

 


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